1、个人简历

高立，女，1983年生，博士，副研究员。主要从事鸡传染性法氏囊病（IBD）、禽呼肠孤病毒病（AR）等禽免疫抑制病的致病机制及新型疫苗研究。主要研究内容：1）动物传染病疫苗研发：利用反向遗传操作技术快速致弱流行毒株并形成成熟候选疫苗株，相关研究已获得专利（ZL2010 1 0215328.7），对于应对疾病突发疫情意义重大。2）病原致病性分子机制研究：首次将IBDV VP1分为I、II、III 3个亚群，并首次证明VP1 N端145-147位氨基酸是VP1决定vvIBDV致病性的重要分子基础，进一步阐述三位点氨基酸不同则聚合酶活性不同，进而引起病毒复制能力的差异，是该基序影响病毒致病性的重要分子机制。3）病原与宿主相互作用研究：首次证明宿主eIF4AII通过与IBDV VP1之间的相互作用而抑制其聚合酶活性，进而限制IBDV的复制，eIF4AII是宿主抵抗IBDV感染的天然防御因子之一。4）病原流行病学及诊断试剂研发：研究发现我国ARV当前流行呈现多基因型并存的态势；结合当前ARV流行特点，成功建立可区分不同基因型的多重PCR及ELISA抗体检测试剂盒。5）病毒拮抗宿主先天性免疫应答：研究发现 ARV 蛋白 σA 通过靶向干扰素调节因子 7 (IRF7) 抑制 MDA5 介导的 IFN-β 活化；该蛋白可以与 IRF7 的激活结构域相互作用，从而阻断 IRF7 二聚化和核转位，最终抑制 IFN-β 的产生。以上相关研究成果先后以第一作者身份发表在Journal of Virology、 Journal of General Virology 、Scientific Reports、Antiviral Research、 Vaccine等期刊。主持和承担了国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金青年项目、十三五国家重点研发计划、黑龙江省自然科学基金、中国博士后基金等多项科研项目。

2、联系方式

研究方向：动物传染病及其病原分子流行病学

电话：0451-51051694（办公室）；15046094976（手机）

邮箱： gaoli@www.comparadata.com; gaoli0820@163.com

所在单位：188bet平台app官方 哈尔滨兽医研究所

通讯地址：黑龙江省哈尔滨市香坊区哈平路678号

3、教育经历

2011.9-2014.7 188bet平台app官方 预防兽医学专业  博士

2007.8-2010.7 188bet平台app官方 预防兽医学专业  硕士

2003.9-2007.7 山东农业大学  动物医学专业  学士

4、工作经历

2017.1-至今 188bet平台app官方 哈尔滨兽医研究所  副研究员

2014.7-2016.12 188bet平台app官方 哈尔滨兽医研究所  博士后  助理研究员

5、承担项目

1. 国家自然科学基金，鸡马立克氏病病毒Meq蛋白调控DNA受体信号通路逃逸宿主天然免疫的分子机制（31970162），58万元；

2. 国家自然科学基金，宿主eIF4AII因子与传染性法氏囊病病毒VP1相互作用对病毒复制的影响及其机制研究（31500129），24万元；

3. “十三五” 国家重点研发计划项目, 家禽主要传染病综合防控研究及国际科技合作平台建设（2016YFE0203200，2017.09-2020.8）, 839万元；

4. 国家自然科学基金, 利用MDV载体递呈靶向ALV-J的CRISPR/Cas9系统预防MDV和ALV-J感染的研究（31600127），24万；

5. 黑龙江省自然科学基金，利用CRISPR/Cas9技术预防禽网状内皮组织增生病病毒感染的研究（QC2016042），5万。

6、代表论文与著作

1. Dan Luo, Rui Liu, Lixue Weng, Kai Li, Xiaole Qi, Yulong Gao, Changjun Liu, Yanping Zhang , Hongyu Cui, Qing Pan, Li Gao*, Xiaomei Wang*. Genomic sequences and pathogenic characteristics of two variant duck reoviruses associated with spleen necrosis. Infection, Genetics and Evolution. 2021, 92: 104847.

2. Li Kai, Liu Yongzhen, Xu Zengkun, Zhang Yu, Yao Yongxiu, Nair Venugopal, Liu Changjun, Zhang Yanping, Gao Yulong, Qi Xiaole, Cui Hongyu, Gao Li*, Wang Xiaomei*. Prevention of avian retrovirus infection in chickens using CRISPR/Cas9 delivered by Marek’s disease virus. Molecular Therapy - Nucleic Acids.  2020, 21: 343-353.

3. Gao Li#, Li Kai#, Zhang Yu, Liu Yongzhen, Liu Changjun, Zhang Yu, Gao Yulong, Qi Xiaole, Cui Hongyu, Wang Yongqiang, Wang Xiaomei. Inhibition of DNA-Sensing Pathway by Marek's Disease Virus VP23 Protein through Suppression of Interferon Regulatory Factor 7 Activation. Journal of Virology. 2019, 93(4). pii: e01934-18.

4. Liu Yongzhen#, Gao Li#, Xu Zengkun, Luo Dan, Zhang Yu, Gao Yulong, Liu Changjun, Zhang Yu, Qi Xiaole, Cui Hongyu, Li Kai*, Wang Xiaomei*. Marek's Disease Virus RLORF4 Inhibits Type I Interferon Production by Antagonizing NF-κB Activation. Journal of Virology. 2019, 93(18). pii: e01037-19.

5. Gao Li, Li Kai, Qi Xiaole, Gao Yulong, Wang Yongqiang, Gao Honglei, Wang Xiaomei. N-terminal domain of the RNA polymerase of very virulent infectious bursal disease virus contributes to viral replication and virulence[J]. Science China (Life Sciences), 2018, 61(9): 1127-1129.

6. Gao Li, Li Kai, Zhong Li, Zhang Lizhou, Qi Xiaole, Wang Yongqiang, Gao Yulong, Wang Xiaomei. Eukaryotic translational initiation factor 4AII reduces the replication of infectious bursal disease virus by inhibiting VP1 polymerase activity. Antiviral Research. 2016 Nov 28. pii: S0166-3542 (16) 30492-2.

7. Zhong Li#, Gao Li# , Liu Yongzhen, Li Kai, Wang Miao, Qi Xiaole, Gao Yulong, Wang Xiaomei. Genetic and pathogenic characterization of 11 avian reovirus isolates from northern China suggests continued evolution of virulence. Scientific Reports. 2016 Oct 18;6:35271. doi: 10.1038/srep35271.

8. Li Gao, Kai Li, Xiaole Qi, Honglei Gao, Yulong Gao, Liting Qin, Yongqiang Wang, Nan Shen, Xiangang Kong, Xiaomei Wang.The triplet amino acids located at 145/146/147 of the RNA polymerase of very virulent infectious bursal disease virus contribute to viral virulence. Journal of General Virology, 2014, 95(Pt 4): 888-897.

9. Li Gao, Xiaole Qi, Kai Li, Honglei Gao, Yulong Gao, Liting Qin, Yongqiang Wang, Xiaomei Wang. Development of a tailored vaccine against challenge with very virulent infectious bursal disease virus of chickens using reverse genetics. Vaccine, 2011, 29: 5550-5557.

10. Xiaole Qi#, Li Gao#, Liting Qin, Xiaoyun Deng, Guan Wu, Lizhou Zhang, Fei Yu, Xiangang Ren, Yulong Gao, Honglei Gao, Yongqiang Wang, Xiaomei Wang. Genomic Sequencing and Molecular Characteristics of A Very Virulent Strain of Infectious Bursal Disease Virus Isolated in China. Agricultural Biotechnology, 2011, 12(12): 1946-1949.

11. 高立，李凯，祁小乐，高玉龙，高宏雷，王永强，孔宪刚，王笑梅. 鸡传染性法氏囊病病毒VP5缺失标记疫苗的生物学特性研究. 中国预防兽医学报, 2014, 36(8): 659-662.

12. 高立，李凯，祁小乐，高玉龙，高宏雷，王永强，孔宪刚，王笑梅. 鸡传染性法氏囊病病毒B 节段对病毒致病性的影响. 中国预防兽医学报, 2014, 36(7): 510-514.

13. 高立，李凯，祁小乐，高玉龙，高宏雷，王永强，孔宪刚，王笑梅. 表达流行毒株VP2蛋白的IBDV重组疫苗株rGtHLJVP2的构建及其免疫效力的评价. 中国兽医科学,　2014, 44 (08):794-799.

14. 高立，李凯，祁小乐，高玉龙，高宏雷，王永强，孔宪刚，王笑梅. 三株传染性法氏囊病病毒超强毒株全基因组的克隆与序列分析. 中国兽医科学.2014,44 (09): 887-894.

15. 高立，祁小乐，高玉龙，高宏雷，秦立廷，邓小芸，宇文延青，王笑梅. 传染性法氏囊病病毒超强毒株HLJ-0504全基因组克隆及其新特征分析. 中国预防兽医学报, 2010, 32(5): 401-404.

16. 高立, 祁小乐, 秦立廷, 高宏雷, 高玉龙, 李 凯, 王永强, 王笑梅. 鸡传染性法氏囊病病毒超强毒株HLJ-0504 VP5基因缺失株感染性克隆的构建及鉴定. 中国动物传染病学报, 2010, 18( 2): 1- 7.

17. 高立，祁小乐，高玉龙，高宏雷，秦立廷，邓小芸，李凯，王笑梅. 鸡传染性法氏囊病病毒超强毒株VP2基因改变对细胞嗜性改变的研究. 中国预防兽医学报, 2010, 32(10): 747-751.

18. 高立, 祁小乐, 高宏雷, 高玉龙, 秦立廷, 孙芬芬, 张云, 王笑梅. 禽网状内皮组织增生病病毒gp90全长蛋白的原核表达、纯化及其免疫原性分析. 微生物学报, 2009, 49( 10) : 1380- 1384.

19. 高立, 祁小乐, 高玉龙, 高宏雷, 秦立廷, 邓小芸, 王笑梅. 禽网状内皮组织增生病病毒gp90基因在杆状病毒表达系统中的表达及其活性分析. 中国兽医科学, 2009, 39( 11) : 973- 977.

7、专利和标准

1. 王笑梅，祁小乐，高玉龙，高宏雷，秦立庭，王永强，高立，鸡传染性法氏囊病病毒重组弱毒疫苗株及其应用，ZL2010 1 0215328.7

2. 李凯，刘长军，王笑梅，张艳萍，高玉龙，崔红玉，高立，马立克氏病病毒弱毒疫苗814株的反向遗传操作系统及其在病毒拯救中的应用，201510200990. 8

3. 李凯，王笑梅，刘长军，张艳萍，高玉龙，崔红玉，高立，马立克氏病病毒感染性重组克隆系统及其构建方法和应用，201510304703.8

4. 王笑梅，李凯，刘长军，张艳萍，崔红玉，祁小乐，高立，高玉龙，王永强，高宏雷，表达传染性法氏囊病毒VP2基因的重组鸡马立克氏病病毒疫苗株及其构建方法和应用，20161014733 9.3

5. 李凯，高玉龙，王笑梅，刘长军，张艳萍，崔红玉，高立，祁小乐，王永强，表达J亚群禽白血病病毒Gag和Env基因的重组鸡马立克氏病病毒疫苗株及其构建方法和应用，20161 0147336.X